-
0赞
-
0汗
-
0怒
-
3．其它beta-内酰胺类抗生素
1) 单环β-内酰胺类抗生素：本类抗生素以染色体或质粒介导的β-内酰胺酶相当稳定，很少诱导细菌产生耐药性，对革兰阴性菌作用强，对革兰阳性菌和厌氧菌同乎无作用。包括氨曲南和卡芦莫南，它们为窄谱抗生素，对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作用，并和阴性需氧菌的PBP3结合，抑制细胞分裂，促使细菌死亡，但和阳性需氧菌的PBP结合差，故只作用于革兰阴性需氧菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌。但大多不动杆菌属细菌、洋葱伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌对该药不敏感。
2) 头霉素类和氧头孢烯类：1、头霉素抗生素：化学结构与头孢菌素相似，抗菌谱与抗菌活性也与头孢菌素相似，常将该类抗生素置于第二代头孢菌素中论述，包括头孢西丁、头孢替坦、头孢美唑。它们以革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌有较好的抗菌活性，另一特点为包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性，但对铜绿假单胞菌耐药。2、氧头孢烯类：拉氧头孢属氧头孢烯衍生物，具有第三代头孢菌素的特点，抗菌谱广，杀菌作用强，对β-内酰胺酶高度稳定，对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用，对产酶的金黄色葡萄球菌也具有一定的抗菌活性。
3) 碳青霉烯类：它能结合革兰阳性菌和革兰阴性菌的PBP1和PBP2,导致细菌细胞的延长和溶解;它们对革兰阴性菌的外膜有良好的穿透作用并有后效应;除了嗜麦芽窄食单胞菌和某些脆弱类杆菌,它对其它几乎所有的由质粒或染色体介导的β-内酰胺酶稳定,因而是目前
第 2 页 共 6 页
微生物之家论坛-------------风子一平 2005-6-29
所使用抗生素中具有最广抗菌谱的药物,抗菌活力特另强,具有快速杀菌作用.包括对青霉素敏感和耐药的葡萄球菌、绿色链球菌、链球菌（A、B、C、G群）芽胞杆菌属、李斯特菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠杆菌科细菌（包括对其他β-内酰胺药物和对氨基糖苷类耐药者），对不动杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属和铜绿假单胞菌属均有活性。必须注意，对耐甲氧西林葡萄球菌仍显示耐药，对肠球菌的抑菌浓度，＜4mg/L，但对屎肠球菌耐药。该类抗生素有亚胺培南、美洛培南、必安培南帕尼培南。
4．beta-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶水解β-内酰胺类抗生素分子结构中的β-内酰胺环使之失活，通过染色体或质粒介导，使细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性日趋严重，β-内酰胺抑制剂与β-内酰胺酶有较高的亲和性以竞争性和不可逆的抑制方式发挥使用，与β-内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性。包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。
二．氨基糖苷类抗生素
该类抗生素按其来源发为：○1由链霉菌属发酵滤液提取获得，有链霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素；○2由小单胞菌属发酵滤液中提取，有庆大霉素、福提霉素：○3半合成氨基糖苷类，有阿米卡星、奈替米星、地贝卡星等。
氨基糖苷类抗生素对需氧革兰阴性杆菌有强大的抗菌活性，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属；对沙雷菌属、气单胞菌属、产碱杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、沙门菌属、分枝杆菌属也有一定的活性。对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌等效果差，对阳性球菌有一定的活性，对肠球菌完全无作用。
庆大霉素、妥布霉素、奈替米星以及阿米卡星是目前常用的4种，它们在临床常规剂星量下能达到的血浓度范围内疗效无明显不同。庆大霉素和妥布霉素抗菌活性相似，对沙雷菌属前者优于后者；而对铜绿假单胞菌，后者优于前者；两者均易被钝化酶破坏造成细菌对该药的耐药。阿米卡星对钝化酶的稳定性强于庆大霉素和妥布霉素，但对多种革兰阴性菌抗菌活性不及前者，又因其对宿主的毒性低，临床上可应用于3-4倍剂量弥补其不足，因此对庆大霉素和妥布霉素耐药的细菌可使用阿米卡星。奈替米星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性为其他氨基糖苷类抗生素所不及，临床上可检测MRSA对奈替米星MIC测定而推断是否可用此治疗MRSA感染。 -
大观霉素和丙大观霉素也为氨基糖苷类抗生素，前者对淋病奈瑟菌敏感，对产酶的耐青霉素淋病奈瑟菌也敏感，对解脲脲原体作用良好。丙大观霉素由于其转运时不依赖氧，因而对厌氧菌肥也具有抗菌作用。
第 3 页 共 6 页
微生物之家论坛-------------风子一平 2005-6-29
三．喹诺酮类抗生素
喹诺酮类抗生素是一组具有潜在抗菌活性的抗生素，最初使用的是用于治疗尿路感染的萘啶酸及其类似物恶喹酸和新恶酸，其抗菌谱窄，仅对尿路感染有效。在萘啶酸基本母环上6位被氟取代，多数7位上有一个哌嗪环，构成了第三代喹诺酮类药物，其抗菌谱较第一、第二代增宽，对革兰阴性及阳性菌均有较强的抑制作用，对铜绿假单胞菌和某些厌氧菌、支原体有效。
1）第一代喹诺酮类：为窄谱抗生素，对革兰阳性球菌无作用，主要作用于大肠埃希菌，且迅速出现耐药，已较少应用于临床，有新恶酸、奈啶酸和恶喹酸。
2）第二代喹诺酮类：对革兰阴性菌和阳性菌均有作用，比较这类药的抗菌活性强度依次为环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟咯沙星、培氟沙星、诺氟沙星。
3）第三代喹诺酮类：为超广谱类抗生素，对革兰阳性菌作用高于第二代4-8倍，对MRS、PRSP和肠球菌优于第二代，对厌氧菌（脆弱类杆菌群、艰难梭菌、普氏菌、卟啉单胞菌、梭杆菌、芽胞梭菌、厌氧革兰阳性菌）均有作用，有司帕沙星、妥舒沙星、左氟沙星、Gatifloxacin、Grepafloxacin、Clinafloxacin、Moxifloxacin、 Trovafloxacin。喹诺酮类适用于临床各种敏感菌所致的多种感染，如泌尿生殖道感染、呼吸系统感染、消化道感染和皮肤软组织感染，此外还用于治疗军团菌肺炎、结核病、麻风及革兰阴性菌骨髓炎。
四．大环内酯类抗生素
目前国内常用的有红霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素。抗菌谱和青霉素相仿，主要是革兰阳性菌，对金黄色葡萄球菌（包括产酶菌）、表皮葡萄球菌、各群链球菌、白喉棒状杆菌及炭疽杆菌具有强大的抗菌活性，对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、布鲁菌属等也敏感，对除脆弱类杆菌、梭杆菌属外的各类厌氧菌也具有强大的抗菌活性，对某些螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克体、衣原体等有抑制作用。新一代大环内酯类有克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素、阿齐霉素、罗地霉素和米欧卡霉素。和红霉素相比，抗菌谱扩大，抗菌活性增强，以克拉霉素、可齐霉素对流感嗜血杆菌体内外作用均增强，对军团菌以米欧卡霉素、克拉霉素及罗地霉素作用强，对肺炎支原体、衣原体、沙眼衣原体、解脲脲原体的作用均优于红霉素，克拉霉素、罗红霉素和阿齐霉素对分枝杆菌有作用。同时，新一代大环内酯类药物具有调节免疫功能、增强单核-吞噬细胞吞噬的功能。
五．四环素类抗生素
四环素为广谱抗生素，包括革兰阳性菌和阴性菌，对临床常见致病菌如部分葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌等有一定的
第 4 页 共 6 页
微生物之家论坛-------------风子一平 2005-6-29
抗菌作用，对立克次体、支原体、螺旋体、阿米巴等敏感。四环素类抗生素抗菌谱相同，只是抗菌活力和代谢动力学特征有所不同。抗菌活性的顺序为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。根据代谢动力学特征可分为短效（四环素、土霉素）、中效（美他环素、地美环素）和长效（多西环素、米诺环素）。临床上常作为衣原体、立克次体感染的首选药物。
六．氯霉素和林可酰胺类抗生素
1）氯霉素：该类抗生素脂溶性强，易进入脑脊液和脑组织。包括氯霉素、甲砜霉素。
2）林可酰胺类：该类抗生素结构特征是一个氨基酸与一个氨基糖连接，尽管表现结构和红霉素不同，但其三维结构和红霉素有相似之处，故有着与红霉素相似的抗菌谱。主要作用于革兰阳性球菌和白喉杆菌、破伤风梭菌等革兰阳性杆菌。各种厌氧菌，特别对红霉素耐药的脆弱类杆菌均对该类抗生素敏感，沙眼衣原体对本类抗生素敏感。该类抗生素有盐酸林可霉素、克林霉素。克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染的最佳药物，也是衣原体性传播性疾病的首选药物。 -
七．糖肽类抗生素
该类抗生素抗菌谱窄，但抗菌作用强，具有肾毒性不良反应，临床上用作敏感菌所致严重感染，均非首选药物，适应证严格。
临床上常用的有万古霉素和替卡拉宁，它们对革兰阳性球菌具有强大的活性，对MRS非常敏感，可有效治疗由革兰阳性菌所致的败血症、肺部感染、心内膜炎、尿路感染、骨关节感染等。多黏菌素B和E为对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、嗜血杆菌属，对变形杆菌属、普鲁威登菌属、布氏菌属、沙雷菌属、奈瑟菌属耐药，对各类阳性菌均无作用。多黏菌素在生理PH时为阳离子表面活性剂，作用于敏感菌细胞膜与磷脂组分而破坏细胞壁的完整渗透性，导致细菌死亡。
八．磺胺类药物及增效剂
磺胺类药物是20世纪30年代发展的一类抗菌药物，临床上应用的磺胺类药物分成三类：○1口服吸收好，可用于全身感染的药物，按清除速度又分为短效、中效、长效三类；○2口服吸收差，主要在肠道起作用的药物；○3主要用作局部应用的药物。第一类药物有磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧吡嗪（SMPZ）；第二类有柳氮磺嘧啶银（SD-AG）、磺胺二甲氧嘧啶；第三类局部用药有磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰钠（SA-Na）。它们对革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌非产酶株、肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌等有较好活性，临床上常应用于
第 5 页 共 6 页
微生物之家论坛-------------风子一平 2005-6-29
敏感菌引起的脑脊髓膜炎、咽喉炎、扁桃体炎及支气管炎。该类药物对肺孢子虫、弓形虫滋养体有作用。局部用药磺胺类可用于创面抗细菌感染和眼科用药。
由于对磺胺药的耐药菌日益增多，因而多与甲氧苄胺嘧啶组成复合制剂SMZ/TMP，SD/TMP，它们对一些原来耐药的或敏感性较低的菌种呈敏感，抗菌活性可增加数十倍，抗菌范围也扩大，并由抑菌作用变为杀菌作用。
九．其它合成抗菌药
1）硝基呋喃类：对革兰阳性球菌和部分革兰阴性菌具有较强的抑杀作用，对产气杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌作用弱。药物的作用机制为干扰细菌体内的氧化还原酶系统，阻断细菌的代谢，产生抑杀细菌作用。由于本类药品口服吸收后在体内很快被代谢灭活，血液中难以维持有效药物浓度，不适于治疗全身感染而用于肠道、尿道感染和外用消毒。临床上应用的有呋喃妥因（又名呋喃坦啶）和呋喃唑酮（痢特灵）。目前由于有更有效、低毒的抗菌药物（如喹诺酮类）在临床上广泛应用，该品的应用已受到限制。
2）硝基咪唑类：硝基咪唑类药物的硝基环被厌氧菌还原而阻断细菌DNA合成，从而阻止DNA的转录复制，导致细菌死亡。对革兰阳性、阴性厌氧菌，包括脆弱类杆菌有较好的抗菌作用，对需氧菌无效。1978年被WHO选为抗厌氧菌感染的基本药物，临床上使用的有甲硝唑和替硝唑。后者作用机制除干扰细菌DNA合成，并能穿透细胞膜，快速进入细胞内。该类抗生素治疗厌氧菌引起的呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、骨髓炎、不洁流产、外科手术后感染，还可治疗滴虫及阿米巴感染。
十．抗分枝杆菌药物
抗结核分枝杆菌的第一线药物为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素；第二线药物包括对氨基水扬酸、乙硫异烟胺、环丝氨酸卷曲霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素和利福布丁。
本文节选自倪语星.洪秀华<细菌耐药性监测与抗感染治疗>
